IPB Style© Fisana

Перейти к содержимому


Фотография

СИБР в тонком кишечнике и псориатическая болезнь. Модель патогенеза и практика лечения.

сибр модель патогенеза

  • Please log in to reply
Сообщений в теме: 1088

#981 help

help

    Злой moderator

  • Администраторы
  • PipPipPipPipPipPipPipPipPipPip
  • 18 033 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Terra Sanсta

Отправлено 05 Февраль 2015 - 07:53

....Перейдите по этим ссылкам и сразу перестанете ерничать....

 

Не перестану, поскольку там есть ряд спорных моментов (+ перевод кривоватый), во-первых, а во-вторых, к нам это не имеет ровным счётом никакого отношения. Можно притянуть за уши диету для больных Альцхаймером, для слабовидящих, для постоперационных больных, для пациентов с трансплантированными органами, да что угодно, с чего бы "равняться" на одну из диет для онкобольных, в чём связь? Но главное даже не в этом, пищевая культура ("культура" в смысле традиции, меню, хранение и производство еды, ассортимент и состав продуктов и пр. и пр.) Сев. Америки и большей части остального мира, а уж тем более ex-СССР, разделяет пропасть. Именно в перечисленном в скобках смысле, большинство из тех "списков" большинство этого форума просто не ест, по разным причинам.

"Не ешьте никаких сырых овощей и фруктов, только варёные-тушёные".... ага.

"Не пейте свежевыжатых соков, только из банок-бутылок"... угу

"Яйца должны быть сварены только вкрутую"... ого

"Мясо исключительно полностью прожаренное, рыба до состояния, когда распадается"... ну-ну

"Ни в коем случае нельзя сыры из непастеризованного молока и сыры с плесенью".... щасс

 

Обратите, наконец, внимание, для кого эти рекомендации (им это действительно важно, с этим никто и не спорит) - ... after chemotherapy, radiation therapy, or a bone marrow or stem cell transplant. (после химиотерапии, радиотерапии, пересадки костного мозга или стволовых клеток), ,псориаз-то тут при чём??


"This too shall pass". ©

#982 Романтик

Романтик

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 61 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Russia

Отправлено 05 Февраль 2015 - 08:28

Ничего сложного в этой диете нет. Я сам без всяких проблем ...

Михаил, вы уверены в том, что низкомикробная диета не ослабит иммунитет настолько, что повысится риск подцепить какую-нибудь серьезную инфекцию? Дело в том, что я читал не однократно, что полярники, по возвращению на большую землю начинают болеть разными инфекционными заболеваниями. Объясняется это тем, что, будучи несколько месяцев в изоляции, организм полярников подавляет имеющуюся инфекцию, а новая не поступает, вследствие чего (без тренировки) иммунитет резко снижает свою активность.

Низкомикробная диета (если действительно добиться ее низкомикробности) может привести к таким же опасным последствиям, резко снижая иммунитет и делая организм беззащитным перед серьезными инфекциями. Врачи рекомендуют такую диету временно, а вы предлагаете на нее перейти на постоянной основе? Что вы думаете по этому поводу?


Сообщение отредактировал Романтик: 05 Февраль 2015 - 08:29


#983 help

help

    Злой moderator

  • Администраторы
  • PipPipPipPipPipPipPipPipPipPip
  • 18 033 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Terra Sanсta

Отправлено 05 Февраль 2015 - 17:02

Онкопациенты, люди после разнообразных пересадок нуждаются в такой диете помимо прочих мер по защите от инфекций, поскольку и лечение онкозаболеваний и препараты, принимаемые для предотвращения отторжения трансплантатов сильно угнетают иммунитет, это их основное действие. При псориазе нет никакого повода для таких мер, более того, "считается" что иммунный ответ и так чрезмерно активен. В чём смысл стерилизованно-пастеризованной диеты?


"This too shall pass". ©

#984 Романтик

Романтик

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 61 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Russia

Отправлено 07 Февраль 2015 - 20:07

Да, пожалуй, тем у кого есть пересаженные органы придется всю пищу стерилизовать пожизненно. Мне кажется, что здесь не только риск заражения повышен, из-за принимаемых иммуносупрессоров, но еще имеется риск того, что инфекция, поступающая с пищей может активировать иммунитет пациента и у него произойдет отторжение. То есть иммунитет может возбудиться и преодолеть действие иммуносупрессоров.

А для псориатиков вопрос остается открытым – на сколько это опасно. Ведь постоянная стерилизация пищи лишает организм привычного поступления микробов, иммунитет ослабляется и становится уязвим к серьезным инфекциям.

Кроме того, постоянное поступление микробов ведет к толеризации фагоцитов крови. А если это поступление прекратить, то толеризация исчезнет, а это значит, что когда эти же микробы вдруг снова попадут в организм – через рот, или через органы дыхания, то возбудят чрезмерно бурную реакцию иммунитета, то есть аллергическую реакцию (которая иногда приводит к летальным последствиям).



#985 Ingeborga

Ingeborga

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPipPipPipPipPipPipPipPip
  • 3 386 сообщений
  • Пол: (ж)
  • Откуда:М.О.

Отправлено 07 Февраль 2015 - 23:04

Я согласна с Романтиком. Здесь можно провести аналогию с закаливанием организма. Когда организм закалён - иммунитет сильнее. А когда живёшь в стерильности, то любой чих, любая инфекция вызывают бурную реакцию, с которой организм не привык бороться.


Всё что нам нужно это любовь.

#986 Вася

Вася

    Участник

  • Участники форума
  • PipPip
  • 33 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Moscow, Russia

Отправлено 08 Февраль 2015 - 10:37

Михаил добрый день,

 

подскажите пожалуйста как вы выходите после яблочной разрузки? Я имею в виду питание. Например Пегано рекомендует йогурт. Вы придерживайтесь его рекомендации? 



#987 Твариус

Твариус

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 55 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 08 Февраль 2015 - 14:13

Подскажите пожалуйста, где в Москве можно пройти курс лечения СИБР?

#988 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 09 Февраль 2015 - 04:09

Михаил, могли бы вы ответить на такой вопрос. Какова роль грибковой флоры в поддержание СИБР? Может ли быть бессимптомное носительство грибковой инфекции в кишечнике, которая вследствие симбиоза с бактериями делает СИБР столь устойчивым к фармакотерапии?

Роль грибков в составе тонкокишечного СИБР отдельно кажется не изучалась (по крайней мере мне такие работы не попадались).
Вхождение грибков (как правило кандид) в состав любой биопленки может делать бактерии. входящие в состав биопленки, более защищенными к воздействию любых антибактериальных препаратов. Это действительно так, поэтому при обнаружении бактерий и грибков, применяют помимо антибактерийных препаратов также и антимикотические.
  
При обследовании псориатических пациентов, выполненном в Ульяновске, получены следующие результаты (выборка из таблицы на странице 4 только по кандидам):
 

Псориатические пациенты: 45 из 121 (37%) среднее кол-во 4,76 (lg КОЕ/мл) 
Здоровые:                              10 из 43 (23%), среднее кол-во 2,43  (lg КОЕ/мл) 
 

У 12 из 18 обследованных в Москве псориатических пациентов (66%) в тонком кишечнике также обнаружены кандиды.

Во время СИБР-тестирования проводится определение выявленных грибков к антимикотикам.

А затем в  курс лечения (помимо фагов) включаются также антимикотические препараты (как правило Пимафуцин). 


Сообщение отредактировал Mikhail Inq: 09 Февраль 2015 - 04:12


#989 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 09 Февраль 2015 - 04:38

... к нам это не имеет ровным счётом никакого отношения. ... ,псориаз-то тут при чём??

Прочитайте название темы. :) 
Все обсуждение посвящено возможной роли тонкокишечной микрофлоры в инициации и поддержке псориатической болезни.
И было бы довольно странно не учитывать роль живой микрофлоры в пищевых продуктах в поддержании тонкокишечного СИБР.
...
Придерживаться стерильного варианта низкомикробной диеты необходимо как минимум три дня до любого обследования кишечной микрофлоры.
Это необходимо для того, чтобы в результатах исследования было как можно меньше информации о транзитной кишечной флоре. 
Также во время и после курса лечения тонкокишечного СИБР это следует сделать в течение 4-6 недель.
Согласитесь, довольно странно сначала (во время курса лечения) выполнять очистительные процедуры, принимать фаги и антимикотики, чтобы избавиться от излишних бактерий в тонком кишечнике...
А сразу же после курса вновь вернуться к диете с живыми бактериями и грибками :huh: . 
...
Так что низкомикробная диета (в т.ч. ее стерильный вариант) как одно из составляющих режима питания для псориатических пациентов вполне подходит.  Естественно в рамках предлагаемой модели патогенеза псориатической болезни.  

Каждому псориатическому пациенту во время попытки избавиться от тонкокишечного СИБР имеет смысл попробовать эту диету.


Сообщение отредактировал help: 10 Февраль 2015 - 13:20


#990 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 09 Февраль 2015 - 04:54

Михаил, вы уверены в том, что низкомикробная диета не ослабит иммунитет настолько, что повысится риск подцепить какую-нибудь серьезную инфекцию? Дело в том, что я читал не однократно, что полярники, по возвращению на большую землю начинают болеть разными инфекционными заболеваниями. Объясняется это тем, что, будучи несколько месяцев в изоляции, организм полярников подавляет имеющуюся инфекцию, а новая не поступает, вследствие чего (без тренировки) иммунитет резко снижает свою активность.

Низкомикробная диета (если действительно добиться ее низкомикробности) может привести к таким же опасным последствиям, резко снижая иммунитет и делая организм беззащитным перед серьезными инфекциями. Врачи рекомендуют такую диету временно, а вы предлагаете на нее перейти на постоянной основе? Что вы думаете по этому поводу?

Соблюдение низкомикробной диеты не исключает контакты организма с внешними воздействиями. Вы ведь не оказываетесь при этом в изоляции как полярники  :) . Ваш организм по-прежнему сталкивается с массой вирусов и бактерий, которыми мы все окружены.
И, поэтому иммунитет не ослабевает.
Действительно в тонкий кишечник новых бактерий и грибков при такой диете попадает существенно меньше, но ведь собственные бактерии там, в кишечнике, остаются!  Так что не волнуйтесь и за иммунитет ЖКТ.

Лучше подумайте о том как вернуть свой тонкий кишечник к максимально низкому уровню бактериального присутствия.
Что собственно имеет место быть у большей части здоровых людей (Таблицы на стр.48 и 51). 



#991 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 09 Февраль 2015 - 08:49

 В чём смысл стерилизованно-пастеризованной диеты?

Только-что ответил.



#992 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 09 Февраль 2015 - 09:05

...
А для псориатиков вопрос остается открытым – на сколько это опасно. Ведь постоянная стерилизация пищи лишает организм привычного поступления микробов, иммунитет ослабляется и становится уязвим к серьезным инфекциям.

О каком постоянном поступлении микробов в кишечник Вы ведете речь?...
Никакого ослабления иммунитета при соблюдении элементарных правил гигиены и исключении продуктов, содержащих живые бактерии и/или грибки, не происходит.  Это Ваши домыслы.

Кроме того, постоянное поступление микробов ведет к толеризации фагоцитов крови. А если это поступление прекратить, то толеризация исчезнет, а это значит, что когда эти же микробы вдруг снова попадут в организм – через рот, или через органы дыхания, то возбудят чрезмерно бурную реакцию иммунитета, то есть аллергическую реакцию (которая иногда приводит к летальным последствиям).

Куда-куда у Вас живые микробы поступают? Прямо из кишечника в кровь?
Тогда это бактериемия. И Вам срочно нужно лечиться от синдрома очень дырявой кишки. :). А то будет летальный исход  :( 
...
На самом деле в кровь из кишечника в норме поступают бактериальные продукты (фрагменты умерших бактерий, а также продукты их жезнедеятельности). Мертвые фрагменты (и некоторые из них, в случае хронического поступления, могут привести к образованию фракции толеризованных моноцитов крови).
Переход на низкомикробную диету не приводит к тому, что кишечная микрофлора исчезает и кишечник становится стерильным.
Этот переход позволяет с большей вероятностью сохранять стабильность кишечной микрофлоры.
Т.е. сохранять тот ее состав, который достигается благодаря курсовому лечению тонкокишечного СИБР.
Т.е. снизили уровень тонкокишечного СИБР, снизили (или убрали) псорагенную микрофлору - и пытаемся поддерживать это благоприятное состояние.
 



#993 Романтик

Романтик

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 61 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Russia

Отправлено 09 Февраль 2015 - 21:09

Михаил, если ваша теория верна, то при агранулоцитозе должны исчезать все признаки псориаза и псор.артрита. Имеются ли такие наблюдения?



#994 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 10 Февраль 2015 - 12:05

Я согласна с Романтиком. Здесь можно провести аналогию с закаливанием организма. Когда организм закалён - иммунитет сильнее. А когда живёшь в стерильности, то любой чих, любая инфекция вызывают бурную реакцию, с которой организм не привык бороться

Мнение о том, что избыток тонкокишечной микрофлоры (а это и есть тонкокишечный СИБР) способствует усилению иммунитета, ошибочно.
...
Никто не предлагает жить в стерильных условиях. Однако предлагается обеспечить, как минимум, низкое содержание живых бактерий и грибков в продуктах питания. Хотя бы на то время, в течение которого идет попытка избавиться от тонкокишечного СИБР (во время курса лечения и 4-6 недель после).


Михаил добрый день,

 

подскажите пожалуйста как вы выходите после яблочной разрузки? Я имею в виду питание. Например Пегано рекомендует йогурт. Вы придерживайтесь его рекомендации? 

Я следую своему рациону, т.е. постепенно (за 2-3 дня) перехожу на него.
До 2014 года - это был Рацион 2006, сейчас Рацион 2014.
Молочные продукты я не ем уже очень много лет.
Предлагаю вопросы, касающиеся моего личного опыта, обсуждать на этой ветке.


Подскажите пожалуйста, где в Москве можно пройти курс лечения СИБР?

Для того, чтобы лечить тонкокишечный СИБР, нужно сначала провести обследования. Вы уже это сделали? 


Сообщение отредактировал help: 10 Февраль 2015 - 12:47
Ссылка на страницу со списком платных услуг и прочих странных контор удалена администратором (вторично!). Пожалуйста, воздержитесь в дальнейшем.


#995 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 11 Февраль 2015 - 01:24

Михаил, если ваша теория верна, то при агранулоцитозе должны исчезать все признаки псориаза и псор.артрита. Имеются ли такие наблюдения?

Интересно как именно Вы сделали такое предположение?  :) 

Оно хорошо согласуется с неоднозначной ролью нейтрофилов (=гранулоцитов) в патогенезе псориатической болезни.
Вы можете прочесть краткий обзор этой предполагаемой роли здесь (стр. 73 (рис.9) и Приложение 5 (стр.45-46)).

Мне известна только одна работа, в которой наблюдается взаимосвязь между агранулоцитозом (=нейтропенией) и быстрой ремиссией псориаза.  Это статья 2000 года Rapid improvement of psoriasis vulgaris during drug-induced agranulocytosis.
Ее полный текст можно взять здесь.

Эту статью неоднократно цитируют до сих пор, когда пытаются определить точнее роль нейтрофилов в патогенезе псориатической болезни.
Вот интересная работа 2014 года Bimodal immune activation in psoriasis.  
Ее полный текст можно взять здесь.



#996 Романтик

Романтик

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 61 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Russia

Отправлено 11 Февраль 2015 - 10:50

Интересно как именно Вы сделали такое предположение?  :) 

Оно хорошо согласуется с неоднозначной ролью нейтрофилов (=гранулоцитов) в патогенезе псориатической болезни.
Вы можете прочесть краткий обзор этой предполагаемой роли здесь (стр. 73 (рис.9) и Приложение 5 (стр.45-46)).

 

Как предположил? Додуматься не сложно до такого, исходя из вашей теории :D

Спасибо, за статью, а то я в вашей работе это как-то пропустил.

Тогда можно предположить, что народные средства, помогающие при псориазе, возможно вызывают более или менее выраженную нейтропению - разные лекарственные травы, чага и т.п. при приеме внутрь. Вот бы кто проверил.

Почти все антибиотики вызывают (правда не у всех) нейтропению, тогда, возможно, что антибиотики не через снижение СИБР,  а через снижение числа фагоцитов иногда дают положительный эффект при псориазе?  



#997 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 13 Февраль 2015 - 00:11

Еще нашел статью! Что если жидкие фаги делать в гелеобразную форму то эфективность их увеличивается. http://www.findpaten...15/2156133.html

Это сообщение появилось на ветке.
Однако ответ на него публикую здесь, поскольку и сообщение и ответ не имеют отношения к моему личному опыту.

Dmitri - cпасибо за линк на патент.  Погуглил и вот что выяснил.
Автор патента фирма Мирра, которая выпускает большой спектр косметики и, в частности, несколько препаратов с фагами (я насчитал 3). 
В частности, выполненную на основании этого патента 
Гелевую пасту-аппликатор с бактериофагами, 

Из патента следует, что 
Гель содержит бактериофаги, активные в отношении клинических штаммов бактерий, в т.ч. штаммов стафилококка - 95%; стрептококка - 90-98%; волинелы - 90-97%; актинобацилюса - 90-96%.
Так, что эту пасту имеет смысл поприменять тем, у кого имеет место хроническая инфекция (в т.ч. с перечисленными бактериями) в зубо-десневых карманах. Особенно, если инфекция стрептококковая.

Кстати фаги, которые входят в состав этих препаратов, нарабатываются на основании 
Государственная коллекция патогенных микроорганизмов и клеточных культур (ГКПМ-Оболенск).
Об этом можно судить по научным публикациям и патентам компании Мирра.

Кстати, нужно будет сделать в ГКПМ-Оболенск запрос насчет изготовления индивидуальных фаговых смесей.



#998 Романтик

Романтик

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 61 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Russia

Отправлено 14 Февраль 2015 - 23:35

Михаил, если агранулоцитоз ведет к ремиссии псориаза, тогда его противоположность – повышение уровня гранулоцитов (в частности, моноцитов) должно вести к обострению, или распространению псориаза. Имеются ли такие наблюдения в научной литературе? Препараты стимулирующие костномозговое кроветворение, исходя из вашей теории, должны осложнять псориаз, но в аннотации этих препаратов об этом нет упоминаний.

Еще вот такой вопрос появился. Имеются ли данные о влиянии уровня гормонов (тестостерона, эстрогенов и глюкокортикоидов) на процесс толеризации моноцитов? Просто имеются свидетельства, что половая активность способствует ремиссии псориаза, а также повышение уровня кортизола во время беременности и месячных тоже ослабляет проявления псориаза.



#999 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 20 Февраль 2015 - 10:23

Как предположил? Додуматься не сложно до такого, исходя из вашей теории :D
Спасибо, за статью, а то я в вашей работе это как-то пропустил.

Отвечаю не сразу, извините, был цейтнот.
Если будут вопросы по монографии, то задавайте - постараюсь ответить

Тогда можно предположить, что народные средства, помогающие при псориазе, возможно вызывают более или менее выраженную нейтропению - разные лекарственные травы, чага и т.п. при приеме внутрь. Вот бы кто проверил.

Не стоит этого делать! Нейтрофилы - очень важные агенты иммунной системы.
Ни в коем случае не следует специально снижать их количество в кровотоке.

Почти все антибиотики вызывают (правда не у всех) нейтропению, тогда, возможно, что антибиотики не через снижение СИБР,  а через снижение числа фагоцитов иногда дают положительный эффект при псориазе?

Если то или иное лекарство временно снижает количество нейтрофилов в крови, то после отмены этого лекарства их уровень постепенно восстановится. И временное возможное улучшение ПБ исчезнет. 
 
Нужно влиять на предполагаемую причину - целенаправленно менять тонкокишечную микрофлору и тогда ремиссия ПБ будет постоянной.
 



#1000 Mikhail Inq

Mikhail Inq

    Участник

  • Участники форума
  • PipPipPip
  • 357 сообщений
  • Пол: (м)
  • Откуда:Москва

Отправлено 20 Февраль 2015 - 11:23

Михаил, если агранулоцитоз ведет к ремиссии псориаза, тогда его противоположность – повышение уровня гранулоцитов (в частности, моноцитов) должно вести к обострению, или распространению псориаза. Имеются ли такие наблюдения в научной литературе? Препараты стимулирующие костномозговое кроветворение, исходя из вашей теории, должны осложнять псориаз, но в аннотации этих препаратов об этом нет упоминаний.

Это утверждение неверно. Повышение уровня гранулоцитов никак не влияет на количество поступающих бактериальных продуктов в системный кровоток.
Предполагаемая роль нейтрофилов в патогенезе ПБ - транспортная.
Бактериальные продукты поступающие в кровоток обеспечивают PAMP-нагрузку на все фагоциты, в т.ч. (и в первую очередь) на нейтрофилы.
Нейтрофилы крови фагоцитируют большую часть бактериальных продуктов, что-то деградируют, что привносят (внутри себя) в костный мозг. ПРедполагается, что те бактериальные продукты, которые привносятся нейтрофилами в костный мозг, влияют на процесс моноцитопоэза.
Так вот, если нейтрофилов в крови становится меньше нормы, то пропорцилнально снижается темп поступления бактериальных продуктов в костный мозг.
А если их становится больше? Этот темп не меняется - просто каждый нейтрофил, возвращающийся в костный мозг) привносит меньшее количество бактериальных продуктов.
...
Из пункта А в пункт Б нужно одновременно перевезти 100 тонн груза (и это весь груз).
С этим прекрасно справляются 20-тонные грузовики в количестве 5 штук.
Если их будет меньше, то перевозка всего груза одновременно невозможна :( , а если грузовиков будет больше?  :)

Еще вот такой вопрос появился. Имеются ли данные о влиянии уровня гормонов (тестостерона, эстрогенов и глюкокортикоидов) на процесс толеризации моноцитов? Просто имеются свидетельства, что половая активность способствует ремиссии псориаза, а также повышение уровня кортизола во время беременности и месячных тоже ослабляет проявления псориаза.

Сразу не могу ответить. Обещаю посмотреть в литературе по толеризации моноцитов.



Похожие темы, помеченные тегами: сибр, модель патогенеза

Количество пользователей, читающих эту тему: 0

0 пользователей, 0 гостей, 0 скрытых пользователей

Donatate

Сайт и форум "Псориаз? Давайте лечиться вместе! 1999-2014 г. ©